COVID ได้สร้างความสนใจในยาต้านไวรัสในระดับที่ไม่เคยมีมาก่อน แต่เป็นเพียงยาต้านไวรัสกลุ่มล่าสุดที่มีประวัติยาวนานเกือบ 70ปี บทความต่อไปนี้กล่าวถึงยาสำคัญบางตัว ตั้งแต่ยาต้านไวรัสตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติไปจนถึงยาต้านไวรัสสำหรับเอชไอวีและไข้หวัดใหญ่ และสรุปโดยสังเขปว่าสารประกอบเหล่านี้บางส่วนทำงานอย่างไร . กรุณาใช้เวลาในการทบทวน!

สั้นๆ

ตั้งแต่ปีพ.ศ. 2503 ไวรัสใหม่กว่า 90 ชนิดถูกระบุว่าเป็นเชื้อก่อโรคในมนุษย์ โรคไวรัสชนิดใหม่เหล่านี้ต้องการยารักษาโรคที่ซับซ้อนมากขึ้น แต่การพัฒนากลยุทธ์เหล่านี้จนถึงปัจจุบันได้ช้าและเต็มไปด้วยอุปสรรค

ยาต้านไวรัสได้พัฒนาไปอย่างรวดเร็ว ไม่เหมือนยาปฏิชีวนะ ซึ่งใน 30 ปีได้เข้าสู่ขั้นตอนการรักษาขั้นสูงแล้ว สามสิบสี่ปีผ่านไปจากคำอธิบายของ Ehlrich เกี่ยวกับซัลวาร์ซานโมเลกุลต้านเชื้อแบคทีเรีย “กระสุนวิเศษ” ในปี 1910 ไปจนถึงการค้นพบเพนิซิลลินของเฟลมมิ่งในปี 1929 ไปจนถึงคำอธิบายของโดมักก์เกี่ยวกับโพรนโทซิล สารตั้งต้นของซัลโฟนาไมด์ในปี 1935 และการแยกสเตรปโตมัยซิน คลอแรมเฟนิคอล อีรีโทรมัยซิน และเตตราไซคลิน โดย Waksman ในปี 1944

อย่างไรก็ตาม การพัฒนายาต้านไวรัสใช้เวลามากกว่า 60 ปีจึงจะมีประสิทธิภาพดังที่เป็นอยู่ในปัจจุบัน การพัฒนาวิธีการรักษา COVID เป็นตัวอย่างที่สำคัญของความซับซ้อนของการพัฒนายาต้านไวรัส และวิธีการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่เจาะจงและเฉพาะเจาะจงรวมกัน แนวทางที่ดีที่สุดในการรักษาโรคไวรัส

ยาต้านไวรัสทำงานอย่างไร?

ยาต้านไวรัสรักษาการติดเชื้อโดยหยุดไม่ให้ไวรัสแพร่กระจายไปทั่วร่างกายของคุณ กล่าวอีกนัยหนึ่ง พวกมันไม่ฆ่าเชื้อไวรัสเลย ซึ่งทำให้การพัฒนายาต้านไวรัสทำได้ยาก

READ MORE  ขั้นตอนการผลิตก๊าชชีวภาพใช้ในครัวเรือนง่ายๆไม่ยุ่งยาก | เนื้อหาที่เกี่ยวข้องการ ผลิต ก๊าซ ชีวภาพ จาก มูล สุกรที่มีรายละเอียดมากที่สุดทั้งหมด

1. ป้องกันการติดเชื้อที่เกิดจากไวรัส 

ไวรัส เช่น ไข้หวัดใหญ่ จำเป็นต้องเกาะกับเซลล์ของมนุษย์ก่อนจึงจะสามารถแพร่เชื้อและแพร่กระจายมาถึงคุณได้ ยาต้านไวรัสสามารถหลอกให้ไวรัสเกาะติดกับยาแทนเซลล์ของคุณ ดังนั้นจึงป้องกันการติดเชื้อได้อย่างสมบูรณ์

2. รบกวนความสามารถของไวรัสในการแพร่พันธุ์

เมื่อเข้าไปในเซลล์ของมนุษย์แล้ว ไวรัสจะเข้ามาแทนที่และเริ่มสร้างสำเนาของตัวมันเอง ยิ่งทำสำเนามากเท่าไหร่ คุณก็ยิ่งติดเชื้อมากขึ้นเท่านั้น และบ่อยครั้งก็ยิ่งแย่ลง ยาต้านไวรัสจะขัดขวางกระบวนการนี้ภายในเซลล์เพื่อป้องกันไม่ให้ไวรัสเพิ่มจำนวนขึ้น ซึ่งจะช่วยลดความรุนแรงของอาการและช่วยให้ฟื้นตัวเร็วขึ้น

3. ป้องกันไม่ให้ไวรัสแพร่กระจายไปทั่วร่างกาย

หลังจากที่ไวรัสเปลี่ยนเซลล์ของคุณให้เป็นโรงงานผลิตไวรัส ไวรัสจะปล่อยสำเนาเหล่านั้นทั้งหมด ซึ่งจะเข้าสู่กระแสเลือดของคุณ ยาต้านไวรัสหยุดการแพร่กระจายโดยป้องกันไม่ให้อนุภาคไวรัส (อนุภาค) ปล่อยออกมาในขั้นต้นจากเซลล์ของคุณ ยาต้านไวรัสอย่าง Relenza ซึ่งต่อสู้กับไข้หวัดใหญ่ ทำงานในลักษณะนี้

ประวัติโดยย่อ

1. ยาต้านไวรัสที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรก

หลายคนในวงการต้านไวรัสตระหนักดีถึงขั้นที่สำคัญที่สุดคือการบรรยาย 5-iodo-2′-deoxyuridine (idoxuridine, IDU ) โดย Dr Bill Prusoff ในปี 1959 และการรับรู้คุณสมบัติต้านไวรัส – การถอนตัวของไวรัส สิ่งพิมพ์ครั้งแรกเกี่ยวกับเรื่องนี้และสารคล้ายคลึงของนิวคลีโอไซด์ปรากฏในวารสารด้านเนื้องอกวิทยาโดยมีชื่อว่าโมเลกุลที่กำลังพัฒนาเพื่อขัดขวางการสังเคราะห์ดีเอ็นเอเพื่อกระตุ้น cytostatics หรือ cytotoxicity สำหรับการรักษามะเร็ง

อย่างไรก็ตาม ผลพลอยได้ที่สำคัญของงานนี้คือการค้นพบว่า IDU เป็นตัวยับยั้งเฉพาะสำหรับไวรัสดีเอ็นเอหลายชนิด โดยเฉพาะไวรัสเริม (HSV) สารประกอบนี้เป็นพิษต่อเซลล์และดังนั้นจึงเหมาะสำหรับการใช้เฉพาะที่เท่านั้น แต่ยังคงใช้มาจนถึงทุกวันนี้

การพัฒนา IDUs จากสารยับยั้งในห้องปฏิบัติการไปจนถึงยาต้านไวรัสที่มีประโยชน์ได้รับการส่งเสริมโดยผู้บุกเบิกที่มีชื่อเสียงหลายคน โดยเฉพาะจักษุแพทย์ Dr. Herbert Kaufman ซึ่งแสดงให้เห็นคุณค่าทางคลินิกของมันในปี 1962 และของ Trifluorothymidine (TFT) ในปี 1964

2. ยาต้านไวรัสสังเคราะห์ชนิดแรก

คำอธิบายแรกเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านไวรัสของ adenine arabinoside (vidarabine, ara-A ) โดย M. Privat de Garilhe และ J. De Rudder ก็มีอายุย้อนไปถึงปี 1964 Ara-A เป็นอะนาลอกแรกที่ไม่มีสารพิษในตัวเอง จัดให้อย่างเป็นระบบ

READ MORE  [EP.4] วิทย์ Kid สอบ ติด l แนวข้อสอบฮิต สอบเข้าม.1 เรื่อง สารรอบตัวและการจำแนกสาร | เนื้อหาทั้งหมดเกี่ยวกับข้อสอบ เคมี ม ต้นที่แม่นยำที่สุด

นอกจากนี้ ผลงานของ Dr. Richard Whitley ได้พิสูจน์คุณค่าทางคลินิกของสารประกอบนี้อย่างไร้ข้อกังขา ซึ่งแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าการให้บริการการรักษาได้เริ่มต้นขึ้นตั้งแต่ระยะเริ่มต้นของโรค โรค สามารถลดเริมงูสวัดในการกดภูมิคุ้มกันได้ และย้อนกลับความก้าวหน้าที่อาจถึงตายของโรคไข้สมองอักเสบเริมและการติดเชื้อเริมอย่างท่วมท้นเป็นครั้งคราวในทารกที่เกิด

3. ยาต้านไวรัสตัวแรกที่คัดเลือกมาอย่างดี

ประวัติต้นกำเนิดของยาต้านไวรัสจะไม่สมบูรณ์หากไม่รับทราบถึงผลกระทบมหาศาลของสารประกอบอะไซโค ลเวี ยร์ เช่นเดียวกับ IDU อะไซโคลเวียร์เป็นผลมาจากโครงการพัฒนายาที่ไม่ได้มุ่งเป้าไปที่ยาต้านไวรัสเป็นหลัก

ชื่อของ Dr. Gertrude (Trudy) Elion และ Dr. Howard Schaeffer (Burroughs Wellcome, USA) มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับสารประกอบนี้ แม้ว่าจะมีการค้นพบคุณสมบัติต้านไวรัสที่ทรงพลังเป็นครั้งแรก โดย Drs Peter Collins และ John Bauer ที่ Wellcome Laboratories (สหราชอาณาจักร) ที่ซึ่งสารประกอบถูกส่งสำหรับการประเมินฤทธิ์ต้านไวรัส ดร.บาวเออร์เป็นผู้บัญญัติศัพท์คำว่า acycloguanosine แม้ว่าภายหลังจะเลิกใช้คำว่า acyclovir (aciclovir) ทั่วไปก็ตาม

Dr. Elion และเพื่อนร่วมงานของเธอได้ให้กลไกการทำงานที่แม่นยำ และความถี่ถ้วนของงานนี้และข้อมูลทางเภสัชวิทยาที่เกี่ยวข้องเป็นปัจจัยสำคัญในการยอมรับสารประกอบนี้ตั้งแต่เนิ่นๆ อะไซโคลเวียร์แสดงให้เห็นว่าเป็นสารตั้งต้นสำหรับไคเนสดีออกซีไรโบไพรมิดีนที่เข้ารหัส HSV (โรคเริม) หรือที่เรียกกันทั่วไปว่าไทมิดีนไคเนส (TK)

READ MORE  ไอโซโทป ไอโซโทน ไอโซบาร์ ไอโซอิเล็กโทรนิก | สังเคราะห์เนื้อหาที่ถูกต้องที่สุดเกี่ยวกับไอโซโทป ไอโซโทน ไอโซบาร์ ไอโซอิเล็กทรอนิก

จากนั้นอะไซโคลเวียร์โมโนฟอสเฟตจะถูกฟอสโฟรีเลตเพิ่มเติมโดยไคเนสของเซลล์และเป็นผลให้อะไซโคลเวียร์ไตรฟอสเฟตเป็นตัวยับยั้งการฆ่าตัวตายที่มีศักยภาพของ DNA polymerase เริมที่ระบุ ข้อเท็จจริงที่ว่าอะนาลอก (deoxy) – guanosine ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับไวรัส deoxyribopyrimidine kinase เป็นอุปสรรคสำคัญในการชี้แจงกลไกของการกระทำ แต่สิ่งนี้ได้รับการแก้ไขในท้ายที่สุด

Acyclovir ได้รับการยอมรับว่าเป็นหนึ่งในยาที่ปลอดภัยที่สุดตลอดกาลโดยแทบไม่มีผลข้างเคียงใด ๆ ที่ได้อธิบายไว้ตลอดระยะเวลา 2 1/2 ทศวรรษของการใช้งาน (ยกเว้นยาที่เกี่ยวข้องกับความสามารถในการละลาย) ความสามารถในการละลายน้ำต่ำของสารประกอบ) รวมถึงผู้ที่เคยใช้ สารประกอบเป็นเวลา 20 ปีเพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ HSV

อะไซโคลเวียร์เป็นสารประกอบต้านไวรัสชนิดแรกที่มีการคัดเลือกสูง และเป็นต้นแบบที่อธิบายว่าเป็นแอนะล็อกนิวคลีโอไซด์ “รุ่นที่สอง” ในที่สุดมันก็กลายเป็นยาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์ในสหราชอาณาจักร ซึ่งเป็นการพัฒนาที่เหนือจินตนาการแม้กระทั่งเมื่อสองสามปีก่อนหน้า

4. ตัวยับยั้งโปรตีเอสตัวแรก

การชี้แจงของจีโนมเอชไอวีได้เผยให้เห็นในระยะเริ่มต้นของการมีอยู่ของโปรตีเอสที่บ่งชี้ถึงไวรัส และนี่คือเป้าหมายที่ได้รับการตีพิมพ์ของบริษัทยาชั้นนำหลายแห่ง ทีมนักเคมีระดับโมเลกุลและนักไวรัสวิทยาที่ Roche นำโดย Drs Joe Martin และ Noel Roberts ประสบความสำเร็จในการสังเคราะห์ซา ควินาเวี ยร์ ซึ่งเป็นสถานะการเปลี่ยนผ่านแบบเปปไทด์แห่งแรก

5. ยาต้านไวรัสไข้หวัดใหญ่

ไข้หวัดใหญ่ NA (neuraminidase) เป็นที่ทราบกันดีว่ามีปฏิกิริยากับกรดเซียลิกที่ตกค้างบนเยื่อหุ้มพลาสมาของเซลล์เจ้าบ้านและ Neu5Ac2en ซึ่งเป็นแอนะล็อกของกรดเซียลิกแรกได้รับการพัฒนาโดย M. von Itzstein และเพื่อนร่วมงานของการออกแบบของเขาในปี 2536 โดยอิงจากโครงสร้างผลึกของ ไข้หวัดใหญ่ NA นำไปสู่การพัฒนา 4-guanidino-Neu5Ac2en (desnza) ซึ่งเป็นสารยับยั้ง NA ตัวแรกที่วางตลาดโดย Glaxo ปัญหาอย่างหนึ่งของสารประกอบนี้คือการดูดซึมทางปากได้ไม่ดี ทำให้ต้องใช้โดยการหายใจเข้าไป

ใส่ความเห็น

อีเมลของคุณจะไม่แสดงให้คนอื่นเห็น ช่องข้อมูลจำเป็นถูกทำเครื่องหมาย *